Hlavná > Krvácajúca

Skleróza multiplex je.

Slovo „skleróza“ počujú mnohí - ale takmer nikto nevie, čo to v skutočnosti znamená.

Keď sa ľudia dozvedia o diagnóze skleróza multiplex, zdá sa im, že ide iba o vtipy o senilnej zábudlivosti. Neskôr nedorozumenie vystrieda panika a zúfalstvo: čo najdlhšie žiť s takouto chorobou?
Ale viac ako 150 tisíc ľudí v Rusku žije so sklerózou multiplex a je potrebné si uvedomiť, že moderná terapia už nerobí z diagnózy verdikt. Pri správnej liečbe roztrúsenej sklerózy môžete a mali by ste aj naďalej viesť ten najkomplikovanejší život!

Čo je skleróza multiplex?

Po prvé, poďme zistiť, čo je táto choroba. Skleróza multiplex je autoimunitné ochorenie nervového systému. Počuli ste taký výraz od Dr. House, ale nie ste si istí, čo to znamená? Pri takýchto chorobách sa imunitný systém určený na ochranu pred vonkajšími hrozbami, napríklad baktériami a vírusmi, obracia proti samotnému telu a začína napádať svoje vlastné bunky..


Pri roztrúsenej skleróze sú napadnuté bunky centrálneho nervového systému, konkrétne mozog a miecha. Na postihnutých miestach mozgu sa tvoria plaky, ktoré sťažujú prechod nervových impulzov z mozgu do iných častí tela. Z tohto dôvodu mozog už nemôže účinne ovládať telo a dostávať od neho spätnú väzbu..
Priebeh roztrúsenej sklerózy rozdeľuje chorobu na niekoľko typov. Viac sa o tom dozviete v príslušnom článku..

Pôvod pojmu

Slovo „skleróza“ v názve znamená „jazva“ a vzhľadom na skutočnosť, že tieto plaky sú rozptýlené po celom centrálnom nervovom systéme, sa ochorenie nazývalo „rozptýlené“..

Pre ľudí so sklerózou multiplex neexistuje jediný klinický obraz, pretože príznaky závisia od toho, ktorá časť mozgu je poškodená. Najčastejšie však pacienti strácajú schopnosť chodiť, vidieť, majú ťažkosti s rečou alebo necitlivosťou v niektorej oblasti kože. U pacientov sa často vyvinie depresia spojená s poškodením mozgu a reakciou na diagnózu.

Kedy a ako sa diagnostikuje roztrúsená skleróza??

Skleróza multiplex je „choroba mladých“. Môže sa vyskytnúť vo veku od 10 do 50 rokov, najčastejšie sa však diagnostikuje pred 30. rokom života. Ženy sú štatisticky náchylnejšie na sklerózu multiplex ako muži, ale postupujú pomalšie. Choroba sa vyskytuje častejšie v severných šírkach a u obyvateľov veľkých miest.

Aby bolo možné diagnostikovať sklerózu multiplex, je potrebné najskôr vylúčiť iné ochorenia centrálneho nervového systému. Hlavnou diagnostickou metódou je zobrazovanie pomocou magnetickej rezonancie (MRI), ktoré na snímkach ukáže plaky. Okrem toho môže lekár nariadiť štúdiu vizuálnych evokovaných potenciálov (meria signály, ktoré mozog vysiela do tela) a analýzu mozgovomiechového moku. Prečítajte si viac o diagnostike roztrúsenej sklerózy v časti „Diagnostika“.
V súčasnosti neexistujú žiadne krvné testy, ktoré by potvrdili sklerózu multiplex, pomôžu však vylúčiť ďalšie podobné ochorenia..

Diagnostikované - čo ďalej?

Pri skleróze multiplex sa život nikdy nekončí. Ľudia so sklerózou multiplex môžu študovať, pracovať, cestovať a založiť si rodinu. Napriek tomu, že v súčasnosti nie je ochorenie úplne vyliečiteľné, je možné ho výrazne spomaliť a existuje tiež vhodná terapia na zmiernenie takmer všetkých príznakov roztrúsenej sklerózy. Na našom portáli hovoríme nielen o tom, ako s touto chorobou žiť, ale aj o inovatívnych metódach liečby!

Skleróza multiplex, čo to je? Príznaky a liečba v roku 2019

Skleróza multiplex je chronické autoimunitné progresívne ochorenie nervového systému, pri ktorom sú demyelinizované obaly nervových vlákien (axónov), buniek mozgu a miechy..

Je potrebné poznamenať, že tento výraz nemá nič spoločné s roztržitosťou ako osobnostnou črtou a tiež nejde o „sklerózu“ v každodennom zmysle, keď chcú pripomínať zábudlivosť.

V tomto prípade názov "skleróza" charakterizuje morfologické zmeny v nervovom tkanive, pri ktorom je plášť nervov nahradený tkanivom jazvy, to znamená, že je vystavený skleróze. A slovo „rozptýlené“ znamená, že táto choroba nemá jediné zameranie na lokalizáciu, napríklad pri mŕtvici..

Čo to je?

Roztrúsená skleróza je neurologická patológia charakterizovaná progresívnym priebehom s viacerými léziami v centrálnom nervovom systéme a menším počtom lézií v periférnom nervovom systéme..

Najčastejšie sú choré ženy, hoci asi tretina prípadov roztrúsenej sklerózy sa vyskytuje u mužskej populácie planéty. Patológia sa prejavuje častejšie v mladom veku a postihuje aktívnych ľudí od 20 do 45 rokov - to je takmer 60% všetkých prípadov. Najčastejšie je skleróza multiplex diagnostikovaná u ľudí zaoberajúcich sa intelektuálnou prácou.

Vedci navyše v tejto chvíli revidujú vekové hranice nástupu ochorenia v smere ich rozširovania. Takže v medicíne sú prípady vývoja roztrúsenej sklerózy opísané vo veku dvoch rokov, ako aj vo veku 10-15 rokov. Počet pacientov v detstve sa líši podľa rôznych údajov od 2 do 8% z celkového počtu prípadov. Riziková skupina teraz zahŕňa osoby staršie ako 50 rokov.

Dôvody rozvoja sklerózy

Tragédia choroby spočíva v tom, že pacienti so sklerózou multiplex sú mladí ľudia v najlepšom rozkvete. Mnoho chorôb centrálneho nervového systému postihuje starších ľudí (mŕtvica, parkinsonizmus, demencia).

ČŠ „kosí“ najzdatnejšiu časť populácie vo veku od 18 do 45 rokov. Po 50 rokoch sa riziko vzniku ochorenia významne zníži.

Keďže presná príčina roztrúsenej sklerózy zatiaľ nebola zistená, vedci venujú pozornosť všetkým faktorom, ktoré môžu aspoň niečo povedať o zvýšenom riziku ochorenia..

Zistilo sa, že:

  • populácia severných krajín je chorá oveľa častejšie ako ľudia v trópoch. Niektorí vedci sa domnievajú, že je to spôsobené nedostatkom slnečného žiarenia a nedostatkom vitamínu D;
  • tiež u žien sa roztrúsená skleróza vyskytuje takmer trikrát častejšie ako u mužov. Mužská MS je však oveľa závažnejšia;
  • ľudia európskych národností ochorejú s väčšou pravdepodobnosťou a ľudia mongoloidnej rasy túto chorobu prakticky nepoznajú;
  • obyvatelia veľkých aglomerácií a priemyselných centier ochorejú častejšie ako na dedinách. Možno je to spôsobené zlou environmentálnou situáciou;
  • pacienti s SM majú takmer vždy nízku hladinu kyseliny močovej v krvi. Ľudia s dnou a hyperurikémiou sa preto nemusia obávať..
  • mnoho vedcov má tendenciu brať do úvahy príčinu silného a silného stresu a depresie, fajčenie a časté infekčné choroby.

Ako môžete vidieť z vyššie uvedených skutočností, podstata SM je stále záhadou..

Klasifikácia

V závislosti od typu priebehu patologického procesu existujú základné a zriedkavé (benígne, malígne) varianty vývoja roztrúsenej sklerózy.

Hlavné možnosti priebehu ochorenia:

  • remitencie (vyskytuje sa v 85-90% prípadov). Príznaky ochorenia sa objavujú pravidelne a potom takmer úplne vymiznú. To je typické pre mladých pacientov;
  • primárne progresívne (pozorované u 10 - 15% pacientov). Známky poškodenia nervového systému neustále rastú bez období exacerbácií a remisií;
  • sekundárne progresívne. Nahrádza recidivujúci priebeh, choroba začína postupovať s obdobiami exacerbácie a stabilizácie.

Pre relapsujúcu roztrúsenú sklerózu sú zreteľné obdobia exacerbácie a remisie. Počas záchvatu choroby dochádza k pretrvávajúcemu zhoršovaniu príznakov roztrúsenej sklerózy trvajúcich až 24 hodín. Nasledujúcich 30 dní je stav pacienta so sklerózou multiplex zvyčajne stabilizovaný..

Pri sekundárnom progresívnom type ochorenia sa neurologické príznaky roztrúsenej sklerózy v období exacerbácie náhle zvyšujú. Stávajú sa častejšie a čoskoro sa obdobia remisie choroby stanú menej výraznými. Sekundárny progresívny typ ochorenia sa vyvíja u pacientov s remitujúcou roztrúsenou sklerózou v priemere 10 rokov po nástupe choroby bez liečby.

Pri primárnej progresívnej roztrúsenej skleróze sa príznaky rýchlo zvyšujú od začiatku ochorenia. V tomto prípade nie sú obdobia exacerbácie a remisie..

Iný typ ochorenia, relaps-progresívna roztrúsená skleróza, je charakterizovaný prudkým nárastom symptómov v období záchvatov, počnúc skorým štádiom ochorenia..

Prvé príznaky

Nástup choroby zvyčajne prebieha násilne, pretože dochádza k prudkému zničeniu myelínu (obal nervových buniek) a k rovnakému prudkému porušeniu vedenia nervových impulzov..

Prvé sťažnosti pacientov so sklerózou multiplex:

  • znížená pracovná schopnosť, zvýšená únava, „syndróm chronickej únavy“,
  • pravidelne sa vyskytuje svalová slabosť (zvyčajne v jednej polovici tela),
  • môže dôjsť k náhlej krátkodobej paralýze,
  • parestézia (pocit necitlivosti a brnenia),
  • časté závraty, nestabilita chôdze, neuritída tvárového nervu, hypotenzia,
  • poruchy zrakového prístroja: pokles zrakovej ostrosti, dvojité videnie, prechodná slepota, nystagmus, strabizmus atď..,
  • problémy s močením (neúplné vyprázdnenie močového mechúra, náhle nutkanie, prerušované alebo ťažké močenie, viac
  • vylučovanie moču v noci).

Príznaky roztrúsenej sklerózy

Choroba sa môže začať neočakávane a rýchlo, alebo sa môže prejaviť postupne, takže pacient dlhodobo nevenuje pozornosť zhoršeniu stavu a nehľadá lekársku pomoc. Skleróza sa vo väčšine prípadov vyskytuje vo veku od 18 do 40 rokov.

S rozvojom ochorenia sa objavujú pretrvávajúce príznaky roztrúsenej sklerózy. Najbežnejšie sú:

  1. Poruchy pyramídového systému (pyramídové dráhy). Hlavná funkcia svalov je zachovaná, avšak v neskorších fázach nie je neobvyklá zvýšená únava, mierny úbytok sily vo svaloch a rôzna paréza. Dolné končatiny sú zvyčajne postihnuté viac ako horné. Reflexné poruchy: brušné, periosteálne, šľachové, periosteálne. Zmeny svalového tonusu, pacienti majú hypotenziu, dystóniu;
  2. Porážka malého mozgu (narušená koordinácia). Môže sa prejavovať mierne a ťažko badateľne: závraty, nerovnomerný rukopis, mierne chvenie, nestabilná nestabilná chôdza. S rozvojom ochorenia sa príznaky zhoršujú, objavujú sa závažnejšie poruchy: ataxia, nystagmus, spev, cerebelárny (úmyselný) tremor, cerebelárna dyzartria. Porušené sú motorické a rečové funkcie, človek stráca schopnosť samostatne jesť;
  3. Dysfunkcia lebečných nervov. V závislosti od umiestnenia plakov (intracerebrálne, extracerebrálne) sú klinické príznaky centrálnej alebo periférnej povahy. Najčastejšie sa u pacientov pozorujú poruchy okulomotorických a optických nervov (strabizmus, dvojité videnie, rôzne nystagmy, oftalmoplegia), poruchy tváre a trojklanného nervu;
  4. Zhoršenie citlivosti. Táto séria príznakov je bežná pri roztrúsenej skleróze spolu s poruchami hybnosti. Mnoho pacientov cíti necitlivosť na končatinách, lícach a perách. Pozoruje sa Lermittov syndróm - pocit úrazu elektrickým prúdom do svalov, bolesti svalov;
  5. Poruchy zvierača (funkcia panvy). Časté alebo naopak zriedkavé nutkanie na močenie a defekáciu, v neskorších štádiách - inkontinencia moču;
  6. Inteligentná zmena. U pacientov sa zhoršuje pamäť, pozornosť, schopnosť myslieť a vnímať informácie, počas intelektuálnej činnosti sa pozoruje rýchla únava, ťažkosti s prenosom pozornosti z jednej hodiny na druhú. Po psycho-emocionálnej stránke pacienti často trpia depresiou, úzkosťou, apatiou, nervozitou a eufóriou. V zriedkavých prípadoch sa u pacientov objaví demencia;
  7. Poruchy sexuálnej funkcie. Zníženie libida, u žien - zmeny v menštruačnom cykle, u mužov - impotencia.

Príznaky roztrúsenej sklerózy sa obvykle delia na niekoľko skupín: primárne (vznik choroby), sekundárne (hlavné) a terciárne (komplikácie). Známky sklerózy sú veľmi odlišné, v závislosti od lokalizácie plakov, a preto môže byť klinický obraz veľmi rôznorodý.

Zhoršenie

Skleróza multiplex má veľmi veľké množstvo príznakov; jeden pacient môže mať iba jeden z nich alebo viac naraz. Pokračuje obdobiami exacerbácie a remisie.

Akékoľvek faktory môžu vyvolať exacerbáciu ochorenia:

  • akútne vírusové ochorenia,
  • trauma,
  • stres,
  • chyba v strave,
  • Zneužívanie alkoholu,
  • podchladenie alebo prehriatie atď..

Trvanie období remisie môže byť viac ako tucet rokov, pacient vedie normálny život a cíti sa absolútne zdravý. Ale choroba nezmizne, skôr či neskôr určite dôjde k novej exacerbácii.

Rozsah symptómov roztrúsenej sklerózy je dosť široký:

  • od mierneho znecitlivenia v ruke alebo potácajúceho sa pri chôdzi k enuréze,
  • ochrnutie,
  • slepota a ťažkosti s dýchaním.

Stáva sa, že po prvej exacerbácii sa choroba nasledujúcich 10 alebo dokonca 20 rokov nijako neprejavuje, človek sa cíti úplne zdravý. Ale choroba si následne vyberie svoju daň, opäť dôjde k exacerbácii.

Diagnostika

Metódy inštrumentálneho výskumu umožňujú určiť ohniská demyelinizácie v bielej hmote mozgu. Najoptimálnejšia je MRI metóda mozgu a miechy, pomocou ktorej je možné určiť lokalizáciu a veľkosť sklerotických ložísk, ako aj ich zmeny v čase..

Pacienti navyše podstúpia MRI mozgu zavedením kontrastnej látky na báze gadolínia. Táto metóda umožňuje overiť stupeň zrelosti sklerotických ohniskov: k aktívnej akumulácii látky dochádza v čerstvých ohniskách. MRI mozgu s kontrastom vám umožňuje určiť stupeň aktivity patologického procesu.

Na diagnostiku roztrúsenej sklerózy sa vykoná krvný test na prítomnosť zvýšeného titra protilátok proti neurošpecifickým proteínom, najmä proti myelínu..

U približne 90% ľudí so sklerózou multiplex ukazujú testy mozgovomiechového moku oligoklonálne imunoglobulíny. Ale nesmieme zabúdať, že vzhľad týchto markerov sa pozoruje pri iných ochoreniach nervového systému..

Komplikácie

Medzi najčastejšie pozorované komplikácie patrí zápal pľúc, cystitída nasledovaná pyelonefritídou, menej často preležaninami.

Trvanie prúdu sa veľmi líši. S výnimkou akútnych prípadov vyskytujúcich sa pri bulvárnych javoch dochádza k úmrtiu na súvisiace pridružené ochorenia, oturosepsu a sepsu spojenú s rozsiahlymi preležaninami..

Liečba

Liečba roztrúsenej sklerózy závisí od priebehu ochorenia. Pri remitujúcom priebehu ochorenia je potrebné liečiť exacerbácie, predchádzať exacerbáciám, spomaliť prechod do štádia sekundárnej progresie, ako aj symptomatickú liečbu depresie, prejavov bolesti, porúch močenia, syndrómu chronickej únavy atď. V prípade sekundárneho progresívneho typu sklerózy multiplex je okrem symptomatickej liečby cieľom spomaliť progresiu choroba. Pri primárnej progresívnej roztrúsenej skleróze je predpísaná symptomatická liečba [32].

Pri liečbe pacienta so sklerózou multiplex je potrebný individuálny prístup. To znamená, že lekár by sa pri diagnostike mal čo najviac priblížiť k pochopeniu, v akom štádiu ochorenia sa pacient momentálne nachádza - aktívne, neaktívne, stabilizované alebo pri prechode z jedného štádia do druhého. To si vyžaduje dynamické vyšetrenie pacienta MRI, ako aj imunologický krvný test. Imunologické parametre spolu s klinickými údajmi a MRI umožňujú posúdiť aktivitu patologického procesu u pacienta v danom čase. To umožňuje vyriešiť problém s vymenovaním, trvaním užívania, možnosťou zrušenia aktívnych imunosupresív, ako sú steroidné hormóny, cytostatiká atď. Rovnaké diagnostické metódy majú kontrolu aj nad liečbou..

Ďalšími diagnostickými metódami a metódami kontroly liečby sú elektrofyziologické metódy: elektromyografia a štúdie vizuálnych, sluchových a somatosenzorických evokovaných mozgových potenciálov. Elektrofyziologické metódy umožňujú posúdiť úroveň a rozsah poškodenia dráh nervového systému. Okrem toho zmeny zistené pomocou týchto metód zvyšujú spoľahlivosť diagnostiky roztrúsenej sklerózy. V prípade poškodenia zrakovej dráhy sa odporúča neustále sledovanie oftalmológom. Ak je to potrebné, po vyšetrení neuropsychológom je pacientom a často ich rodinným príslušníkom predpísaná psychoterapeutická liečba.

Pre úspešnú liečbu pacienta so sklerózou multiplex je teda nevyhnutný neustály kontakt tohto pacienta s množstvom odborníkov: neurológom, imunológom, elektrofyziológom, neuropsychológom, neuro-oftalmológom, urológom..

Hlavné ciele liečby:

  1. Zastavte exacerbáciu choroby;
  2. Pôsobením na ohniská autoimunitného zápalu stimulujte vývoj alebo vylepšenie kompenzačných a adaptačných mechanizmov;
  3. Predchádzať alebo včas odložiť vývoj nových exacerbácií alebo znížiť ich závažnosť, a tým aj následný neurologický deficit u pacienta;
  4. Ovplyvnite príznaky, ktoré sťažujú prácu, vedú normálny život (symptomatická liečba);
  5. Vyberte opatrenia, ktoré pacientovi umožnia prispôsobiť sa existujúcim následkom choroby, aby mu čo najviac uľahčil život. A hoci je táto oblasť viac spoločenská ako medicínska, pacient sa najčastejšie obracia na lekára s prosbou o radu v tejto veci, a je to lekár, ktorý určí čas na vykonanie určitých odporúčaní na základe možností pacienta a prognózy ochorenia..

Experimentálne lieky

Niektorí lekári uviedli priaznivé účinky nízkych (až 5 mg za noc) dávok naltrexónu, antagonistu opioidných receptorov, ktorý sa používal na zmiernenie príznakov spasticity, bolesti, únavy a depresie. Jedna štúdia nepreukázala žiadne významné vedľajšie účinky nízkych dávok naltrexónu a zníženú spasticitu u pacientov s primárnou progresívnou sklerózou multiplex. [46] Ďalšia štúdia tiež uvádzala zlepšenú kvalitu života na základe prieskumov medzi pacientmi. Príliš veľa pacientov, ktorí predčasne ukončili štúdium, však znižuje štatistickú silu tohto skúšania..

Patogeneticky odôvodnené použitie liekov, ktoré znižujú priepustnosť BBB a posilňujú cievnu stenu (angioprotektory), antiagregačné látky, antioxidanty, inhibítory proteolytických enzýmov, lieky zlepšujúce metabolizmus mozgového tkaniva (najmä vitamíny, aminokyseliny, nootropiká).

V roku 2011 ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja schválilo liek na liečbu roztrúsenej sklerózy Alemtuzumab, ruský registrovaný názov Campas. Alemtuzumab, v súčasnosti používaný na liečbu chronickej lymfocytovej leukémie, je monoklonálna protilátka proti bunkovým receptorom CD52 na T lymfocytoch a B lymfocytoch. U pacientov s relapsujúcou sklerózou multiplex v počiatočnom štádiu bol Alemtuzumab účinnejší ako interferón beta 1a (Rebif), ale boli pozorované závažnejšie autoimunitné vedľajšie účinky, ako je imunitná trombocytopenická purpura, poškodenie štítnej žľazy a infekcie.

Webová stránka Národnej spoločnosti pre roztrúsenú sklerózu v Spojených štátoch pravidelne zverejňuje informácie o klinických skúškach a ich výsledkoch. Od roku 2005 sa na liečbu SM účinne používa transplantácia kostnej drene (nezamieňať s kmeňovými bunkami). Spočiatku sa pacientovi podáva chemoterapia na zničenie kostnej drene, potom sa transplantuje kostná dreň darcu, krv darcu prechádza špeciálnym separátorom na oddelenie červených krviniek..

Prevencia exacerbácií roztrúsenej sklerózy

Vyrobené z liekov, ktoré potláčajú činnosť imunitného systému.

Lieky v tejto skupine sú rozmanité: steroidné hormóny, lieky spomaľujúce procesy bunkového delenia (cytostatiká), určité typy interferónov.

Steroidné lieky (prednizolón, kenalog, dexametazón) majú imunosupresívny účinok. Tieto lieky znižujú aktivitu celého imunitného systému, potláčajú procesy delenia imunitných buniek, aktivitu syntézy protilátok a znižujú priepustnosť cievnej steny. Ale spolu so všetkými pozitívnymi vlastnosťami majú steroidné lieky množstvo vedľajších účinkov, ktoré neumožňujú použitie tejto skupiny liekov na dlhodobú liečbu. Vedľajšie účinky steroidných liekov: gastritída, zvýšený vnútroočný a krvný tlak, prírastok hmotnosti, psychóza atď..

Lieky zo skupiny cytostatík (azatioprín, cyklofosfamid a cyklosporín, metotrexát a kladribín). Mám imunosupresívny účinok, ale vďaka vysokej miere vedľajších účinkov podobných tým, ktoré sa vyskytujú pri užívaní steroidných liekov, je táto skupina liekov nevhodná na dlhodobé užívanie..

Interferón-p (IFN-p) Tento liek má imunomodulačný účinok, ktorý ovplyvňuje činnosť imunitného systému. Zoznam nežiaducich účinkov je prijateľný, aby sa dal tento liek odporučiť ako preventívna liečba roztrúsenej sklerózy.

Koľko ľudí žije so sklerózou multiplex?

Skleróza multiplex - ako dlho s ňou ľudia žijú? Očakávaná dĺžka života pacienta závisí od včasnosti začatia liečby, od povahy priebehu sklerózy a prítomnosti sprievodných patológií..

Ak neexistuje žiadna terapia, potom pacient nebude žiť viac ako 20 rokov od dátumu diagnózy. Ak sú negatívne faktory vplyvu minimalizované, priemerná dĺžka života človeka sa zníži v priemere o 7 rokov v porovnaní s priemernou dĺžkou života zdravého človeka..

Okrem toho vek, v ktorom sa choroba prejavuje, ovplyvňuje dĺžku života. Čím je človek starší, tým vyššie je riziko rýchleho rozvoja sklerózy a smrti počas prvých piatich rokov.

Raisa

Dnes som bol s priateľom. Podívaná nie je pre slabé povahy! Stretol som ju v roku 2011. V tom čase ma trochu prekvapilo jej správanie. Napríklad neprimeraný hlasný smiech. Pripisoval som to jej bezprostrednosti. Dnes žena nemôže chodiť bez pomoci podporného zariadenia, celá sa trasie, je narušená reč. Existuje stanovená diagnóza roztrúsenej sklerózy. Ponáhľal som sa do nemocnice, pomôžte mi, človek zomiera, lekárska pomoc neexistuje! A odpoveďou je zmysel! Nič jej nemôže pomôcť a neexistuje žiadny liek, a potom ešte bude, čoskoro bude ležať a potom smrť a Boh vie iba to, ako veľmi bola prepustená. Nemôžem uveriť, že nie je čo liečiť, ale iba zlepšovať kvalitu zvyšku života pacienta.!

Anonymný
Anonymný

10 rokov od dátumu diagnózy dcéry. Dnes je pripútaná na lôžko, prakticky neje a nepije - neexistuje žiadny prehĺtací reflex. Za posledné dva týždne som schudol polovicu svojej hmotnosti - asi kg. Nemôže brať ani lieky. Nakopávame no-shpu, keď bolí žalúdok, a sebazón, keď začnú záchvaty paniky (minulý týždeň). Ako dlho to všetko vydrží - to vie iba Boh!

Sergej

Prvé príznaky v roku 2009. Diagnóza v roku 2020. Necitlivosť zmizne do mesiaca, paréza ľavej nohy vôbec nezmizne. Je zvláštne, že sa zistila autoimunitná podstata ochorenia a praktický vplyv na imunitný systém sa takmer nerozoberá..

Choroba meniaca život. Mýty o skleróze multiplex

Za 150 rokov, čo medicína pozná túto chorobu, sa choroba sama zmenila a jej liečba sa stala úplne odlišnou. Dnes lekári odporúčajú pacientom, aby túto diagnózu nevnímali ako rozsudok smrti s miernym oneskorením, ale ako výzvu. Pretože so sklerózou multiplex môžete žiť plnohodnotný život. Je len potrebné nabrať silu a trpezlivosť.

Naši odborníci:

Predseda Všeruskej verejnej organizácie zdravotne postihnutých ľudí so sklerózou multiplex, predseda Rady verejných organizácií na ochranu práv pacientov v Roszdravnadzor Yan Vlasov.

Profesor katedry neurológie na Prvej petrohradskej štátnej lekárskej univerzite pomenovanej po I.I. akad. I.P. Pavlova Natalia Totolyan.

Mýtus č. 1. Iba starí ľudia sú chorí na sklerózu multiplex. Toto je stav spojený so stratou pamäte

V skutočnosti. Toto ochorenie nie je spojené s aterosklerózou (a vážne poškodenie pamäti je veľmi zriedkavým príznakom). Skleróza multiplex je progresívna patológia centrálneho nervového systému. Vyvíja sa v dôsledku autoimunitného zápalu s poškodením myelínových obalov nervových vlákien, čo postupne vedie k odumieraniu nervových buniek. S exacerbáciami v mozgu a mieche sa vytvárajú viacnásobné rozptýlené ložiská zápalu a skleróza (zjazvenie), čo sa prejavuje novými príznakmi alebo zvýšeným starým.

Najčastejšie sa roztrúsená skleróza začína v mladom veku (25-40 rokov), až 10% - u detí. Vo svete postihuje toto ochorenie 2,5 milióna ľudí. V Rusku je to podľa oficiálnych údajov 90 tisíc (podľa neoficiálnych údajov - 150 tisíc). V priemere je ročný nárast pacientov 7%.

Mýtus č. 2. Hlavným príznakom roztrúsenej sklerózy sú problémy s chôdzou.

V skutočnosti. Skleróza multiplex sa nazýva choroba tisícich tvárí. Prvým znakom môže byť často rozmazané videnie jedného oka, necitlivosť v ruke alebo nohe, bolesti hlavy a závraty a problémy s koordináciou. Niekedy je to len únava alebo problémy so zadržiavaním moču. Preto sú terapeuti, oftalmológovia a urológovia často prvými, ktorí sa s ochorením stretnú. Niekedy je ťažké rozpoznať chorobu skoro, preto sa pravidelne konajú špeciálne školy neurológov, kde sa lekári učia bdelosti pred rôznymi príznakmi, ktoré táto choroba môže signalizovať..

Až donedávna bola diagnóza oneskorená o 5-8 rokov. Dnes sa situácia v Rusku dramaticky zlepšila vďaka skutočnosti, že komunita neurológov a verejných organizácií, ktoré študujú roztrúsenú sklerózu, organizujú vzdelávacie aktivity týkajúce sa tohto problému. Napriek tomu môže byť ochorenie niekoľko rokov úplne bez príznakov. V takom prípade ho možno zistiť iba pomocou magnetickej rezonancie (MRI), ktorá zobrazuje zmenené oblasti na tomogramoch mozgu alebo miechy. Komunita neurológov dokonca navrhla, aby ministerstvo zdravotníctva zaviedlo skríning roztrúsenej sklerózy už od detstva. Ale magnetická rezonancia je drahá metóda, takže zatiaľ neexistuje žiadny taký skríning.

Mýtus číslo 3. Diagnóza si môže byť istá iba MRI hlavy

V skutočnosti. Hlavnými metódami diagnostiky roztrúsenej sklerózy sú klinické prejavy kombinované s údajmi z MRI a analýzou mozgovomiechového moku (CSF). Na analýzu CSF sa vykoná lumbálna punkcia, získa sa 1 - 2 ml tekutiny a testuje sa na oligoklonálne imunoglobulíny - ich prítomnosť potvrdzuje zápalový proces. Tieto testy sú bezpečné a vo väčšine prípadov sa odporúčajú na včasnú diagnostiku. Existujú aj ďalšie inštrumentálne štúdie: metódy evokovaných potenciálov, koherentná optická tomografia a ďalšie..

Mýtus číslo 4. Príčina choroby - vírusy

V skutočnosti. Skleróza multiplex, rovnako ako väčšina chronických chorôb, označuje multifaktoriálne patológie. Niekoľko faktorov vyvolávajúcich chorobu nemôže byť kontrolovaných, ale niektoré (takzvané modifikovateľné faktory) môžeme vylúčiť, čím znižujeme riziko SM a jej závažnejšieho priebehu..

Veda si je vedomá mnohých dedičných faktorov citlivosti na SM (existujú však gény na ochranu proti tejto chorobe). Riziko tiež zvyšuje nepriaznivá ekológia, fajčenie, prebytok soli v strave, nedostatok slnečného žiarenia a vitamín D. Početné štúdie z posledných rokov poukazujú aj na úlohu zmien v zložení črevnej mikroflóry pri vzniku autoimunitného zápalu či dokonca poškodení nervových buniek pri SM..

Hrajte rolu a „predčasné stretnutia“ s niektorými vírusmi. Napríklad riziko vzniku roztrúsenej sklerózy zvyšuje neskoršiu infekciu (v dospievaní a staršom veku) vírusom Epstein-Barr, ktorý je sprevádzaný infekčnou mononukleózou. Niektoré retrovírusy, ktoré boli na začiatku vývoja živočíšnej ríše „vpísané“ do nášho genómu, následne zanechali svoje „správy“ v našich génoch, čo tiež prispieva k rozvoju SM. Ďalej je známe, že u pacientov s týmto ochorením spočiatku narušená imunitná odpoveď na určité vírusy.

Mýtus č. 5. Ľudia so sklerózou multiplex nežijú dlho. Po niekoľkých rokoch prestanú chodiť a po 10 - 15 rokoch zomrú.

V skutočnosti. Predtým to v mnohých prípadoch bolo. Ale dnes sa vďaka inovatívnej liečbe nástup invalidity posúva na mnoho rokov. Napríklad v Európe bolo možné dosiahnuť takmer normálnu priemernú dĺžku života pri roztrúsenej skleróze (80 rokov). V tomto prípade je mimoriadne dôležité, ako rýchlo sa stanoví diagnóza a predpíše sa liečba..

Veľa závisí aj od formy ochorenia. V 85% prípadov sa roztrúsená skleróza vyskytuje v priaznivejšej remitujúcej forme. Začína sa často v mladšom veku a vyznačuje sa obdobiami exacerbácie a dlhodobého zlepšovania (remisie). Ale v 15% prípadov sa vyvíja závažnejšia forma ochorenia: primárne progresívna. Začína sa častejšie po 40 rokoch a môže rýchlo viesť k invalidite. Je veľmi dôležité správne určiť formu ochorenia, pretože lieky, ktoré sú účinné v jednom z nich, sú v druhom zbytočné.

Mýtus číslo 6. Roztrúsená skleróza je nevyliečiteľná. Ostáva len sa s tým vyrovnať

V skutočnosti. V súčasnosti sa táto choroba nedá vyliečiť, ale najčastejšie je možné ju liečiť. Za posledné desaťročie sa život pacientov so sklerózou multiplex dramaticky zmenil. S príchodom niekoľkých generácií liekov, takzvaných MITRS (liekov, ktoré menia priebeh roztrúsenej sklerózy), sa lekárom podarilo nielen zmierniť príznaky, ale zabrániť exacerbáciám a následnému postihnutiu. Počet takýchto liekov každým rokom rastie..

Mýtus č. 7. Lieky na roztrúsenú sklerózu potláčajú imunitný systém. Preto sú veľmi škodlivé a nebezpečné.

V skutočnosti. Všetky PITRS potláčajú imunitný zápal a nie imunitu. Existujú lieky 1. línie, ktoré zahŕňajú miernejšie lieky (imunomodulátory), ako aj lieky 2. línie - selektívne imunosupresíva, ktoré selektívne ovplyvňujú imunitný systém a znižujú jeho autoagresiu. Nie všetky PITRS je potrebné brať neustále. Existujú lieky, ktorých priebeh liečby je iba niekoľko dní v roku, a účinok môže trvať veľmi dlho, ak je liečba včasná.

Mýtus č. 8. Inovačné lieky nie sú pre ruských pacientov k dispozícii

V skutočnosti. Ruským pacientom sú k dispozícii všetky inovatívne lieky na roztrúsenú sklerózu registrované vo svete. Väčšina pacientov môže dostávať MITM bezplatne: roztrúsená skleróza je zahrnutá v zozname nozológií, pre ktoré existuje centralizované prednostné poskytovanie liekov. Najnovšie lieky sú v Rusku dostupné s oneskorením 2 - 3 roky, ale lekári v tejto skutočnosti dokonca nachádzajú výhody. Toto oneskorenie umožňuje vyvinúť opatrenia na predchádzanie možným komplikáciám liečby, ktoré sa odhalia presne v prvých rokoch rozsiahleho používania nového lieku..

Mýtus č. 9. Život ľudí so sklerózou multiplex je plný bolesti, utrpenia a obmedzení. Nemôžete budovať kariéru, pracovať, cestovať, športovať, vytvárať rodinu a plánovať potomkov

V skutočnosti. Ochorenie samozrejme ukladá určité obmedzenia, napríklad lekári musia často s pacientmi diskutovať o voľbe povolania bez extrémnych pracovných podmienok, primeraného prístupu k plánovaniu tehotenstva a ďalších otázkach. Ľudia so sklerózou multiplex však často v živote dosiahnu viac ako ich zdraví rovesníci.

Je len dôležité obrátiť sa na odborníkov včas a sledovať s nimi pulz, sledovať účinnosť a bezpečnosť liečby. Moderná inovatívna liečba umožňuje pacientom s SM viesť normálny život s minimálnym počtom návštev zdravotníckeho zariadenia. V blízkej budúcnosti vstúpi na trh nový liek, ktorý umožní pacientom užívať pilulky iba niekoľko dní v roku.

Väčšina zákazov existuje iba v mysliach ľudí. Napríklad dávkovaná fyzická aktivita pre toto ochorenie je nielen nielen zakázaná, ale aj jednoducho nevyhnutná! Fyzioterapia, nordic walking, plávanie a jazda na koni sa osvedčili ako prospešné.

S takouto diagnózou môžete žiť, športovať, cestovať, pracovať, založiť rodinu. Táto choroba sa u detí nededí. A tehotenstvo je dokonca sprevádzané poklesom rizika exacerbácií, takže prerušenie liečby v tomto období je pravidlom, nie výnimkou. Avšak po pôrode sa kvôli zvýšenému riziku aktivity SM odporúča v prerušenej liečbe okamžite pokračovať..

Pri výbere porovnania odporúčajú lekári liečbu diagnózy roztrúsenej sklerózy ako batohu navyše, ktorý je človek nútený vziať na cestu k už aj tak početnej batožine. Je dôležité správne naplánovať tento výlet a znížiť zbytočný stres. Aby ste to dosiahli, musíte sa naučiť: vyhnúť sa stresu, infekciám, zabudnúť na fajčenie a pravidelne podstupovať lekárske vyšetrenia. Hlavnými úlohami liečby sú správne a včas predpísané lieky, ako aj pravidelné hodnotenie kritérií ich účinnosti a bezpečnosti..

R čo to je

Význam skratky PC

.. Nájdenie skratkových hodnôt pre PC..

Náhodná skratka

.. Vyhľadajte hodnoty skratiek Sevzapspirtotrest..

Náhodná skratka

.. Zistenie hodnôt redukcie NDO..

Náhodná skratka

.. Nájdenie skratkových hodnôt VKKB..

Náhodná skratka

.. Nájdenie skratkových hodnôt AKPS..

Náhodná skratka

Celkové hodnoty: 9 (zobrazené 5)

.. Nájdenie skratkových hodnôt ATK..

Náhodná skratka

Celkové hodnoty: 99 (zobrazené 5)

.. Nájdenie hodnôt zníženia MP..

Náhodná skratka

.. Vyhľadajte skratkové hodnoty SUCCI..

Náhodná skratka

.. Nájdenie skratkových hodnôt TDZ..

Náhodná skratka

.. Vyhľadajte skratkové hodnoty TsNIT RT..

Náhodná skratka

.. Zistenie hodnôt redukcie RPESV..

Náhodná skratka

.. Vyhľadanie skratkových hodnôt TASH..

Náhodná skratka

.. Vyhľadajte hodnoty redukcie UPES..

Náhodná skratka

.. Nájdenie hodnôt skratiek COATE..

Náhodná skratka

.. Nájdenie hodnôt skratiek DBV..

Náhodná skratka

.. Nájdenie hodnôt zníženia ropných produktov..

Vitajte v ruskom slovníku skratiek!

Zozbierali sme viac ako 48 000 skratiek s viac ako 102 000 spôsobmi ich dešifrovania.

R čo to je

Arkhangelsk

  1. R
  2. rádio stanica.
  3. vysielačka
  4. RS
  5. PCT
  1. R

Slovník: Slovník skratiek a skratiek armády a špeciálnych služieb. Comp. A. A. Shchelokov. - M.: OOO „Vydavateľstvo AST“, ZAO „Vydavateľstvo Geleos“, 2003. - 318 s..

  1. rádio stanica.

Slovník: S. Fadeev. Slovník skratiek moderného ruského jazyka. - S.-Pb.: Polytechnic, 1997. - 527 s..

  1. vysielačka

Slovník: S. Fadeev. Slovník skratiek moderného ruského jazyka. - S.-Pb.: Polytechnic, 1997. - 527 s..

  1. RS

Slovník: S. Fadeev. Slovník skratiek moderného ruského jazyka. - S.-Pb.: Polytechnic, 1997. - 527 s..

výkonové relé;
šmykové relé;
prúdové relé

rybárske záťahové siete;
rybárska sieť so záťahovými sieťami

Slovník: S. Fadeev. Slovník skratiek moderného ruského jazyka. - S.-Pb.: Polytechnic, 1997. - 527 s..

Slovník: Slovník skratiek a skratiek armády a špeciálnych služieb. Comp. A. A. Shchelokov. - M.: OOO „Vydavateľstvo AST“, ZAO „Vydavateľstvo Geleos“, 2003. - 318 s..

  1. RMRS
  2. RS

Ruský námorný register prepravy

riadiaci pracovníci, riadiaci pracovníci

Skleróza multiplex: imunitný systém proti mozgu

  • 39728
  • 31.6
  • 3
  • devätnásť

Mozog obklopujú rôzne typy imunitných buniek, ktoré sa podieľajú na vzniku zápalu v centrálnom nervovom systéme pacientov so sklerózou multiplex. Obrázok mozgu je štylizovaný ako anatomické atlasy éry Leonarda da Vinciho, preto na ňom nehľadajte obvyklé drážky a krivky..

Autor
  • Jekaterina Carevová
  • Redaktori
    • Veru Bašmakovú
    • Andrey Panov
    • Oľga Volková
    Alexey Belogurov
  • Dmitrij Kuprash
  • -->
    • Autoimunita
    • Zdravotná starostlivosť
    • Imunológia
    • Neurobiológia
    • Neurodegenerácia
    • Procesy
    Recenzenti
    • Alexey Belogurov
    • Dmitrij Kuprash

    Pri roztrúsenej skleróze imunitný systém tragicky ničí myelínový obal nervových vlákien v mozgu a mieche. Výsledkom je, že rôzne systémy tela prestávajú prijímať signály z mozgu a objavujú sa príznaky choroby. Schopnosť jasného myslenia je však zachovaná. Až donedávna bola väčšina pacientov so sklerózou multiplex rýchlo pripútaná na lôžko. Za posledné desaťročia však lekári a vedci dosiahli veľmi veľký pokrok. V tomto článku si povieme, kto a prečo sa roztrúsená skleróza vyskytuje, ako je diagnostikovaná a rozoberieme súčasné spôsoby liečby..

    Autoimunitné choroby

    Pokračujeme v cykle autoimunitných chorôb - chorôb, pri ktorých telo začne bojovať proti sebe samému a produkuje autoprotilátky alebo autoagresívne klony lymfocytov. Hovoríme o tom, ako funguje imunitný systém a prečo niekedy začne „strieľať na vlastných ľudí“. Niektorým z najbežnejších chorôb sa budú venovať samostatné publikácie. V záujme zachovania objektivity sme pozvali, aby sme sa stali kurátorom špeciálneho projektu, doktorom biologických vied, Corr. RAS, profesor katedry imunológie na Moskovskej štátnej univerzite Dmitrij Vladimirovič Kuprash. Každý článok má navyše svojho recenzenta, ktorý sa podrobnejšie venuje všetkým nuansám..

    Recenzentom tohto článku bol Alexey Anatolyevich Belogurov - vedúci pracovník laboratória na biokatalýzu Ústavu bioorganickej chémie Ruskej akadémie vied, kandidát vied (chémia), vedúci skupiny pre štúdium biochemických základov autoimunitnej neurodegenerácie..

    Partneri projektu - Michail Batin a Alexey Marakulin (Open Longevity / "United Consultants of Finpravo").

    Skleróza multiplex je vážne a nepredvídateľné ochorenie, ktoré sa môže vyskytnúť v akomkoľvek veku, ale mladí ľudia sú najčastejšie zasiahnutí v najaktívnejšej fáze života. A hoci táto choroba môže vážne zmeniť obvyklý chod vecí, pacientom stále zostáva možnosť žiť život naplno, nezastavovať sa a nerezignovať. Irina Yasina, novinárka, publicistka, aktivistka za ľudské práva [1], [2], poskytuje príklad inšpiratívnej životnej pozície v diagnostike roztrúsenej sklerózy. V roku 2012 vydala svoj autobiografický príbeh „Prípadová história. V snahe byť šťastná, „v ktorej opísala svoju chorobu ako„ bytosť, ktorá zmenila môj život, neskresľovala, neokrádala, ale pomaly a vytrvalo vyraďovala staré zvyky, ustálené záujmy, menila chute a postoje k domovu, k veciam, k láske, na slabosti iných ľudí. Jeden vzal, vždy štedro dal druhému. ““ Aj s takým vážnym ochorením, ako je skleróza multiplex, sa človek dokáže vyrovnať bez straty túžby a schopnosti udržiavať aktívny životný štýl. V mnohých ohľadoch sa to stalo možné vďaka úspechom modernej medicíny. V tomto článku rozoberieme, za akých ľudí a za akých okolností sa môže roztrúsená skleróza vyvinúť, aké sú mechanizmy ochorenia a ako sa s ním dá liečiť. Taktiež si povieme, kde hľadať dobré zdroje informácií o chorobe, a prediskutujeme organizácie pacientov.

    Čo je skleróza multiplex?

    Roztrúsená skleróza (MS) bola prvýkrát opísaná v roku 1868 francúzskym neurológom Jean-Martinom Charcotom. Teraz je to jedno z najbežnejších chronických ochorení centrálneho nervového systému (CNS), ktoré postihuje ľudí takmer všetkých vekových skupín v mnohých častiach sveta, ale dáva prednosť mladým kaukazským ženám žijúcim v severných šírkach. Pri SM imunitný systém tela napáda svoj vlastný myelín, obal, ktorý obklopuje axóny nervových buniek a ovplyvňuje rýchlosť, akou cez ne prenášajú elektrické impulzy (obr. 1) [3]. Ak zostanú bez ochrannej myelínovej vrstvy, vlákna nervových buniek sa stanú zraniteľnými a môžu zomrieť. Zníženie rýchlosti nervových impulzov a odumieranie nervových vlákien vedie k výskytu neurologických príznakov (pozri časť „Príznaky roztrúsenej sklerózy“). Vzhľadom na to, že rôzne časti mozgu sú zodpovedné za rôzne funkcie tela, v závislosti od toho, kde došlo k demyelinizácii axónov, sa objavia rôzne príznaky. Preto sa SM nazýva autoimunitné (imunitný systém pracuje proti vlastnému telu), demyelinizačné (myelín je zničený) a neurodegeneratívne (sú poškodené nervové vlákna) ochorenie.

    Obrázok 1. Zdravý neurón a neurón s poškodeným myelínom. Rýchlosť prenosu elektrického impulzu pozdĺž myelinizovaných axónov dosahuje 100 m / s, zatiaľ čo impulzy sa šíria nemyelinizovanými vláknami 5-50 krát pomalšie.

    webová stránka www.shutterstock.com, kresba prispôsobená

    Pretože demyelinizácia a neurodegenerácia sa vyskytujú postupne, vývoj SM sa nemusí prejavovať dlho. Toto latentné obdobie ochorenia môže trvať až niekoľko rokov. Diagnostika SM je zložitá a časovo náročná a neexistujú spoľahlivé metódy na predpovedanie ochorenia a jeho liečbu. To všetko, spolu s jeho rozšíreným výskytom, robí z MS jednu z najdôležitejších sociálne závažných chorôb a jej štúdium je jednou z najdôležitejších medicínskych a biologických úloh..

    Mimochodom, o „skleróze“

    Mnoho ľudí vysvetľuje svoju zábudlivosť a hovorí o „skleróze“. Takže: v medicíne pojem „skleróza“ neznamená zlú pamäť, ale nahradenie každého zdravého tkaniva (napríklad svalu alebo nervu) spojivovým tkanivom, ktoré plní pomocnú funkciu a funguje ako náplasť, teda v skutočnosti ide o zjazvenie. Takéto nahradenie sa zvyčajne vyskytuje v dôsledku patologických procesov, a to po ukončení aktívnej zápalovej reakcie v mieste poranenia. Napríklad po infarkte myokardu nedôjde k obnoveniu mŕtveho svalového tkaniva srdca a v mieste poranenia sa vytvorí jazva..

    Ohniská demyelinizácie pri SM vyzerajú ako hrudky, ktoré lekári prvýkrát objavili v 19. storočí v mozgu pacientov, ktorí na SM zomreli. Tieto ohniská sa nazývajú „skleróza“, čo sa z gréčtiny prekladá ako „jazva“. Teraz im patológovia hovoria „plaky sklerózy multiplex“ a sú najdôležitejším príznakom ochorenia. Veľkosť plakov sa pohybuje od niekoľkých milimetrov do niekoľkých centimetrov a s priebehom ochorenia sa na čoraz viac miestach centrálneho nervového systému môžu objavovať ložiská demyelinizácie - rozptýliť sa. Preto sa táto choroba nazýva „roztrúsená skleróza“..

    Rizikové faktory a epidemiológia

    Väčšina ľudských chorôb sa považuje za zložitú, to znamená, že sa vyvíja v dôsledku vzájomného pôsobenia genetických, epigenetických a vonkajších faktorov. K takýmto chorobám patrí aj SM. Vyskytuje sa u ľudí s genetickou predispozíciou v dôsledku vystavenia tela faktorom životného prostredia, ktoré vyvolávajú patologické mechanizmy. Genetická predispozícia je iba 30% zodpovedná za riziko vzniku SM. Zvyšných 70% je spojených s príspevkom negenetických faktorov. Ďalej zistíme, čo môže ovplyvniť riziko vzniku SM, ale stojí za zmienku hneď povedať, že na základe týchto faktorov nie je možné jednoznačne predpovedať nástup ochorenia..

    Genetika a epigenetika

    Úloha dedičnosti sa najpresvedčivejšie preukázala v štúdiách zameraných na dvojčatá. Ak je ochorenie pod genetickou kontrolou, potom by sa MS mala prejavovať častejšie u jednovaječných dvojčiat (s úplne identickými genómami) ako u bratských dvojčiat (s neidentickými genómami). U jednovaječných dvojčiat je pravdepodobnosť vzniku SM 25%, zatiaľ čo u dvojčiat iba 5% [4]. Familiárne prípady SM sú pomerne zriedkavé (v priemere asi 5%) a čím vzdialenejších príbuzných považujeme, tým nižšie je riziko ochorenia.

    S výnimkou rodinných prípadov nie je SM zdedená. Existuje 98% šanca, že sa u dieťaťa, ktorého rodič má SM, choroba NEMOŽNO. Genetická predispozícia k chorobe je však zdedená: varianty génov (alel), ktoré určujú predispozíciu na SM, sa môžu prenášať z rodičov na deti. Predispozícia na SM spočíva v účinku niekoľkých génov, z ktorých každý je malý. Za vývoj ochorenia u rôznych pacientov môžu byť zodpovedné rôzne kombinácie génov. MS je teda typické polygénne ochorenie [5].

    Na vývoj SM však nestačí iba genetická predispozícia. Nevyhnutný je aj vplyv ďalších rizikových faktorov, ktoré okrem vplyvov vonkajšieho prostredia (pozri nižšie) zahŕňajú epigenetickú reguláciu [6], [7], [8]. Signály z vonkajšieho prostredia pomocou epigenetických mechanizmov (kovalentná modifikácia DNA a / alebo histónov a pôsobenie malých regulačných RNA) určujú, ktoré gény budú aktívne a ktoré nie.

    Genetická predispozícia na sklerózu multiplex: aké sú šance na ochorenie?

    Pri hľadaní génov náchylných na SM sa porovnávajú genotypy zdravých ľudí a pacientov v nádeji, že v študovaných skupinách spozorujeme rozdiel vo frekvencii ktoréhokoľvek variantu génu (alely). Ak je rozdiel štatisticky významný, považuje sa táto alela za spojenú (spojenú) s ochorením. Už v 70. rokoch sa teda ukázalo, že skupina génov hlavného histokompatibilného komplexu (HLA gény tried I a II) je spojená s MS. Tieto gény kódujú proteíny, ktoré regulujú imunitnú odpoveď, najmä účasťou na prezentácii antigénov T-pomocným bunkám. Pre väčšinu populácií je jednou z hlavných alel s rizikom SM * alela * 1501 génu HLA-DRB1..

    Nájsť gény so slabým príspevkom si vyžaduje výskum tisícov ľudí. Táto okolnosť viedla k vytvoreniu medzinárodných konzorcií na štúdium náchylnosti na SM. Vďaka zdokonaleniu technológií bolo možné vyhľadávať predispozičné gény v celom genóme (štúdia asociácie pre celý genóm, GWAS - hľadanie asociácií v celom genóme [9], [10], [11]). Vo výsledku bolo nájdených asi 100 génov spojených s SM u belochov [12]. Väčšina z nich súvisí s fungovaním imunitného systému. Zistilo sa, že iba niekoľko rizikových génov je bežných v rôznych etnických skupinách. Okrem vyššie spomenutého HLA-DRB1 sú to gény IL7RA, IL2RA, CD40, CD6, CLEC16A, TNFRSF1A, IRF8 a niektoré ďalšie. Avšak preprava nepriaznivých alel každého z týchto génov zvyšuje šance na ochorenie najviac dvakrát, čo je veľmi málo. Hľadanie génov na náchylnosť na SM teda veľmi nepomáha predpovedať vývoj ochorenia, ale umožňuje identifikovať jeho patogenetické mechanizmy a prispieva k hľadaniu nových cieľov liečby tejto choroby. Štúdia genetickej predispozície na SM navyše iniciovala hľadanie genetických markerov na predpovedanie priebehu ochorenia a účinnosti jeho liečby (pozri nižšie)..

    Je zaujímavé poznamenať, že približne 30% génov spojených s vývojom SM je tiež spojených s inými autoimunitnými ochoreniami. Napríklad, ak fajčíte, prenášate vírus Epstein-Barr (faktory prostredia) a máte určitú skupinu alel, môže sa u vás vyvinúť SM, ale ak sa zmení aspoň jedna z týchto podmienok, môže sa dobre vyvinúť ďalšie autoimunitné ochorenie. Zatiaľ však nerozumieme mechanizmom interakcie genetických a negenetických faktorov zodpovedných za vývoj SM, závažnosti jej priebehu a reakcii na liečbu imunomodulátormi. Tieto otázky však platia pre takmer každé zložité ochorenie s polygénnym typom dedičnosti..

    Vek, pohlavie a etnická príslušnosť

    SM je choroba mladých. Vrcholový výskyt spadá na najaktívnejšie obdobie života človeka - 20 - 40 rokov. Choroba sa však môže vyvinúť aj u detí. Typicky, čím neskôr MS začne, tým závažnejšia bude. Ženy ochorejú asi trikrát častejšie ako muži, ale u mužov je vyššia pravdepodobnosť vzniku závažnejšej formy ochorenia..

    Zvýšená chorobnosť u žien je charakteristická nielen pre SM, ale aj pre niektoré ďalšie autoimunitné patológie (napríklad reumatoidná artritída a systémový lupus erythematosus [13]). Predpokladá sa, že tu ide o vplyv pohlavných hormónov, ktoré okrem fyziologických a behaviorálnych funkcií regulujú aj imunitnú odpoveď. Napríklad u tehotných žien s SM sa stav výrazne zlepšuje, ale po pôrode sa priebeh ochorenia opäť zhoršuje, čo môže súvisieť s poklesom hladiny estrogénu. Tehotenstvo je jedným z najsilnejších induktorov imunologickej tolerancie, teda schopnosti „ignorovať“ možné patogény. Tehotenské hormóny prispievajú k prudkému zvýšeniu počtu regulačných T- a B-lymfocytov, ktoré oslabujú vývoj imunitnej odpovede a znižujú riziko odmietnutia plodu matkiným telom [14]. Rovnaké bunky vytvárajú dočasnú toleranciu k svojim vlastným antigénom (autoantigénom) pri SM, čím oslabujú prejavy choroby.

    ČŠ sa nachádza vo väčšine etnických skupín: európske, africké, ázijské, latinskoamerické. Eskimáci, maďarskí Rómovia, nórski Sami, pôvodní obyvatelia Severnej Ameriky, Austrálie a Nového Zélandu a niektorí ďalší nie sú touto chorobou prakticky ovplyvnení..

    Enviromentálne faktory

    Územie pobytu. Na svete žije asi 2,5 milióna pacientov s SM, z ktorých podľa odborníkov žije v Rusku asi 200 tisíc. MS je najbežnejšia v Severnej Európe a Kanade (obr. 2).

    Obrázok 2. Celosvetová prevalencia roztrúsenej sklerózy. Najvyšší výskyt SM bol zaznamenaný v Kanade: 291 prípadov na 100 000 obyvateľov. V Rusku je incidencia SM 30–70 prípadov na 100 000 obyvateľov (zóna vysokého a stredného rizika). Kliknutím na obrázok ho zobrazíte v plnej veľkosti.

    Frekvencia PC rastie so vzdialenosťou od rovníka na sever. Čím ďalej je oblasť od rovníka, tým menej slnečného žiarenia prijíma. Pod vplyvom ultrafialového žiarenia sa v pokožke syntetizuje vitamín D, ktorý sa potom premieňa na aktívnu formu - kalcitriol. Táto látka má hormonálnu aktivitu a podieľa sa na tvorbe kostného tkaniva, regulácii bunkového delenia a diferenciácii imunitných buniek. Nedostatok vitamínu D ovplyvňuje diferenciáciu regulačných T-lymfocytov, ktoré inhibujú imunitnú odpoveď na autoantigény. Ale zatiaľ čo nízka hladina vitamínu D zvyšuje pravdepodobnosť vzniku SM [15], neznamená to, že chronický príjem vitamínu D zabráni ochoreniu. Pacienti s SM, ktorí dostávali tento vitamín ako doplnok výživy, však svoje ochorenie zlepšili [16]..

    Zistilo sa, že migrácia ľudí z jednej geografickej oblasti do druhej ovplyvňuje riziko vzniku SM [17]. Prisťahovalci a ich potomkovia spravidla „preberajú“ úroveň rizika charakteristickú pre nové miesto bydliska, a ak k presídleniu došlo v ranom detstve, nové riziko sa prejaví okamžite, a ak k nemu došlo po puberte, prejaví sa to až v budúcej generácii. Predpokladá sa, že tento účinok je sprostredkovaný zmenami hladín hormónov počas puberty..

    Infekcie. Riziko rozvoja SM môžu zvýšiť aj infekční agens, predovšetkým niektoré vírusy: vírus Epstein-Barr (vírus herpes simplex (HSV) typu 4), cytomegalovírus (HSV typu 5), HSV typu 6 a niektoré retro- a polyomavírusy [18]. Vedci venujú osobitnú pozornosť vírusu Epstein-Barr [19], [20], [21], ktorý spôsobuje mononukleózu. U malých detí táto choroba spravidla prebieha mierne alebo dokonca nepostrehnuteľne, vo vyššom veku sú klinické prejavy nešpecifické a vo veku 40 rokov je týmto vírusom infikovaných už 90% ľudí, nie však nevyhnutne kvôli nemu. Vírus v ňom zostáva navždy. Jeden z možných mechanizmov provokácie MS je spojený s penetráciou vírusu do centrálneho nervového systému (najmä do mozgu), kde napáda bunky, ktoré produkujú myelín - oligodendrocyty. To môže spôsobiť imunitnú reakciu, pri ktorej CD8 + T-lymfocyty útočiace na vírus súčasne „priateľským ohňom“ poškodia oligodendrocyty a neuróny. Ide tu o molekulárnu mimiku - keď vírus „falšuje“ niektoré bielkoviny tela (napríklad myelín). Táto teória sa však stále považuje za kontroverznú..

    Črevný mikrobióm. Napriek tomu, že črevný mikrobióm nie je práve environmentálnym faktorom, v tejto časti o ňom budeme uvažovať, pretože zmena jeho zloženia v dôsledku vonkajších okolností môže súvisieť s výskytom autoimunity. Je prakticky všeobecne akceptované, že náš črevný mikrobióm sa aktívne podieľa na vývoji imunitného systému a udržiavaní jeho funkcie [22]. Baktérie, ktoré obývajú črevo, pomáhajú imunitným bunkám rozpoznávať antigény a ignorovať autoantigény. Štúdie na modelových zvieratách a ľuďoch preukázali, že niekedy smrteľnou náhodou antigény mikroorganizmov tráviaceho traktu, ktoré slúžia ako druh simulátorov rozpoznávania bakteriálnych antigénov pre imunitné bunky, vyvolávajú spustenie autoimunitných mechanizmov a progresiu demyelinizácie [23], [24]..

    Ďalšími vonkajšími rizikovými faktormi sú fajčenie a strava. Fajčenie zvyšuje riziko ochorenia aj rýchlosť jeho vývoja a strava bohatá na nasýtené / živočíšne tuky môže zvyšovať riziko SM. Tieto výsledky sa však stále dajú lepšie považovať za predbežné..

    Patogenéza roztrúsenej sklerózy

    Čo sa deje v tele pacienta s SM? Tento článok sa zameria iba na relaps-remitujúce SM (pozri nižšie), v prípade progresívnej SM sú mechanizmy trochu odlišné [25]. Aby ste lepšie porozumeli molekulárnym imunologickým podrobnostiam uvedeným nižšie, odporúčame vám prečítať si úvodný článok tejto série: „Imunita: boj proti mimozemšťanom a. ich vlastné "[26].

    V ktorom okamihu choroba začína? Ukazuje sa, že napriek tomu, že SM primárne ovplyvňuje centrálny nervový systém, nie sú v ňom spustené autoimunitné procesy [27]. K aktivácii autoreaktívnych T- a B-lymfocytov dochádza na periférii - primárne v lymfatických uzlinách.

    Odkiaľ pochádzajú autoreaktívne lymfocyty v tele??

    Autoreaktívne lymfocyty majú zvýšený autoimunitný potenciál, to znamená, že sú pripravené „samy páliť“ a ničiť bunky vlastného tela. Sú vždy prítomné v tele zdravých ľudí, ale sú prísne kontrolované imunitným systémom. Ide o to, že všetky T-lymfocyty sú „trénované“ v týmuse; Dôležitou súčasťou tohto tréningu je takzvaná negatívna selekcia: imunitné bunky, ktoré sa zameriavajú na autoantigény, sa jednoducho zničia. Účelom tejto operácie je práve zabrániť autoimunitným reakciám, ale nedokonalé mechanizmy učenia vedú k tomu, že niektoré T-lymfocyty, ktoré rozpoznávajú autoantigény, stále opúšťajú týmus a môžu spôsobiť ťažkosti..

    A teraz budeme krok za krokom analyzovať mechanizmy vývoja MS..

    Primárna aktivácia lymfocytov

    Aby boli autoreaktívne lymfocyty schopné dostať sa do centrálneho nervového systému, musia sa najskôr aktivovať mimo centrálneho nervového systému (obr. 3) [28]. To im umožní prekonať ochranné mechanizmy mozgu. Signál pre primárnu aktiváciu autoreaktívnych buniek je prezentácia antigénu alebo autoantigénu bunkami prezentujúcimi antigén (APC). Bakteriálne superantigény, látky, ktoré spôsobujú rozsiahlu nešpecifickú aktiváciu, môžu aktivovať autoreaktívne T a B lymfocyty. T-lymfocyty sa môžu aktivovať mechanizmom molekulárnej mimiky (pozri vyššie), ako aj vlastnými antigénmi, ktorých imunogenicita sa zvyšuje napríklad pri chronických zápaloch.

    Obrázok 3. Primárna (periférna) aktivácia imunitných buniek. Nezrelá bunka prezentujúca antigén sa aktivuje, keď narazí na antigén alebo autoantigén. To vedie k nerovnováhe cytokínov udržiavaných T-pomocnými bunkami typu 2 (Th2) a regulačnými T-bunkami (Treg). V podmienkach zvýšenej produkcie zápalových cytokínov sa naivné T-lymfocyty, rozpoznávajúce antigén, diferencujú pôsobením interleukínu-12 (IL-12), najlepšie na T-pomocníkov typu 1 (Th1) a pod vplyvom IL-6 a transformačného rastového faktora beta 1 (transformujúci rastový faktor beta 1, TGFb-1) - na T-pomocníkov typu 17 (Th17). Thl produkujú interferón-y a faktor nekrózy nádorov (TNFa) a Th17 vylučuje IL-17; tieto molekuly sú silné zápalové cytokíny. Po rozpoznaní antigénu IL-12 tiež aktivuje CD8 + T-zabíjače. Pri interakcii s antigénom alebo autoantigénom sa aktivovaný B-lymfocyt stáva zdrojom cytokínov nevyhnutných na aktiváciu patologických Thl a Th17. Okrem toho sa z neho tvoria plazmatické bunky, ktoré vylučujú autoprotilátky proti myelínovým zložkám. Kruh je uzavretý: samotné aktivované autoreaktívne T- a B-lymfocyty produkujú cytokíny - silné induktory zápalu. Za určitých podmienok tieto bunky získavajú schopnosť migrovať do centrálneho nervového systému. Kliknutím na obrázok ho zobrazíte v plnej veľkosti.

    Aktivácia autoreaktívnych T a B lymfocytov vedie k prevahe patologických buniek nad populáciami Treg a Th2, ktoré udržiavajú imunologickú rovnováhu. Patologické bunky vytvárajú „zápalové pozadie“ potrebné pre rozvoj autoimunitného poškodenia a samy získavajú schopnosť vnímať špeciálne signály, ktoré im umožňujú migráciu do centrálneho nervového systému, kde môžu doručiť svoj hlavný úder.

    Zrušenie výsad: ako autoreaktívne lymfocyty vstupujú do mozgu

    Početné experimenty preukázali, že je oveľa ťažšie iniciovať imunitnú odpoveď v centrálnom nervovom systéme ako v iných štruktúrach tela: mozog sa nazýva imunologicky privilegovaný orgán [29]. Príbeh s autoantigénmi nervového systému je veľmi zaujímavý: počas učenia v týmuse sa T-lymfocyty s niektorými z nich (vrátane myelínu) jednoducho nestretnú, čo znamená, že sa ich nenaučia rozpoznávať (ignorovať) [30]. Telo sa snaží zabrániť rozvoju imunitnej odpovede v mozgu. Okrem toho T-lymfocyty nie sú schopné rozpoznať autoantigény zdravého CNS, pretože v ich bunkách je syntetizovaných veľmi málo molekúl MHC typu I a II, ktoré sú nevyhnutné na prezentáciu. Ďalšou líniou ochrany mozgu je hematoencefalická bariéra (BBB), ktorá izoluje centrálny nervový systém od krvi (obr. 4)..

    Obrázok 4. Štruktúra mozgovej kapiláry a štruktúra hematoencefalickej bariéry. BBB sa skladá z endotelových buniek spojených tesnými kontaktmi v kombinácii s pericyty (zložkami cievnej steny) a astrocytmi z centrálneho nervového systému. Tento „ochranný pancier“ neumožňuje zbytočné molekuly a imunitné bunky do centrálneho nervového systému.

    Cievy mozgu zdravých ľudí sú nepriepustné pre bunky cirkulujúce v krvi. Niektoré imunitné bunky sú však stále schopné prekonať BBB. Mozgovo-miechový mok (CSF) je oddelený od krvi hematologickou bariérou. T-lymfocyty v rámci imunologického dozoru „hliadkujú“ v anatomických priestoroch mozgu a miechy obsahujúcich mozgovomiechový mok. Ak je v centrálnom nervovom systéme všetko v poriadku, bunky sa dostávajú späť do krvi cez choroidný plexus. Z toho vyplýva, že izolácia centrálneho nervového systému nie je absolútna..

    Ďalším (po primárnej aktivácii autoreaktívnych buniek) je kľúčovým stupňom vývoja MS zvýšenie permeability BBB. Pod vplyvom zápalových cytokínov produkovaných aktivovanými bunkami Th1 a Th17 nastáva celá séria smrteľných udalostí:

    • rôzne imunitné bunky začnú produkovať chemokíny (cytokíny, ktoré regulujú migráciu buniek imunitného systému), ktoré „volajú“ lymfocyty do mozgových kapilár;
    • endotelové bunky produkujú na svojom povrchu viac adhéznych molekúl, čo vedie k „ukotveniu“ lymfocytov na stenách krvných ciev;
    • vznik zápalu zvyšuje syntézu enzýmov (matrixových metaloproteináz), ktoré prerušujú tesné kontakty v endoteli, v dôsledku čoho sa v BBB objavujú medzery, ktoré uľahčujú masívnu migráciu patologických buniek z cievneho riečiska do centrálneho nervového systému.

    Sekundárna aktivácia lymfocytov

    Takže aktivované T- a B-lymfocyty, špecifické pre zložky myelínu, prekonávajú BBB, vstupujú do centrálneho nervového systému, kde sú ich ciele prezentované v rôznych formách. V centrálnom nervovom systéme je myelínový plášť axónov tvorený membránou špecializovaných buniek - oligodendrocytov. Ich procesy sú navinuté okolo axónu v špirále ako izolačná páska [3]. Z chemického hľadiska je myelín komplex lipidov (70–75%) s bielkovinami (25–30%). A práve myelínové proteíny sa stávajú hlavnými autoantigénmi pri SM. Lymfocyty aktivované na periférii naďalej syntetizujú zápalové cytokíny, ktoré naopak aktivujú rezidentné APC - mikrogliálne bunky a astrocyty, ktoré prezentujú myelínové autoantigény T-pomocníkom, ktorí vstupujú do centrálneho nervového systému (obr. 5) [31]. Toto je signál pre opätovnú aktiváciu (sekundárny).

    Obrázok 5. Hlavné stupne patogenézy SM. V CNS nakoniec splnia svoje ciele aktivované T- a B-lymfocyty špecifické pre myelínové zložky. Vzhľadom na všadeprítomné zápalové pozadie sa zvyšuje syntéza molekúl hlavného histokompatibilného komplexu, čo vedie k aktívnej prezentácii myelínových autoantigénov na CD4 + T-lymfocytoch. To spustí druhú (sekundárnu) aktiváciu. Aktivované Th1 a Th17 syntetizujú zápalové cytokíny, ktoré aktivujú mikroglie a makrofágy. Posledne menované začnú intenzívne absorbovať myelínové autoantigény a znovu ich prezentovať. Okrem toho aktivované makrofágy syntetizujú reaktívne formy kyslíka (O.2 ●) [32], oxid dusičitý (NO ●), glutamát, TNFa sú neurotoxické látky, ktoré priamo poškodzujú myelínový obal. B-lymfocyty zároveň syntetizujú protilátky proti proteínom a lipidom myelínového obalu. Tieto protilátky aktivujú komplex bielkovín nazývaný systém komplementu. Vďaka tomu sa vytvorí komplex, ktorý napáda membránu a poškodzuje myelínový obal. Aktivované zabíjačské bunky CD8 + T, ktoré sú špecifické pre zložky myelínu, sú schopné priamo ničiť myelín a zhoršovať poškodenie CNS. Zúriace autoimunitné procesy vedú k exacerbácii SM. V boji proti nim lymfocyty subpopulácií Th2 a Treg produkujú protizápalové cytokíny (IL-4, IL-10, TGFb-1), ako aj remyelinačné faktory (nervový rastový faktor a neurotrofický faktor mozgu), ktoré bránia autoimunitnému zápalu v centrálnom nervovom systéme a dávajú nádej na ukončenie exacerbácie a nastúpenie remisie. Kliknutím na obrázok ho zobrazíte v plnej veľkosti.

    Znovu aktivované abnormálne bunky naďalej intenzívne produkujú zápalové cytokíny, ktoré stimulujú prezentáciu autoantigénov CNS. Okrem toho aktivované makrofágy syntetizujú rôzne neurotoxické zlúčeniny a B-lymfocyty - protilátky proti proteínom a lipidom myelínového obalu, ktoré poškodzujú túto membránu. Súčasne sa Treg a Th2 snažia udržiavať imunologickú rovnováhu.

    Neurodegenerácia v centrálnom nervovom systéme

    Neurodegenerácia je smrť nervových buniek, ktorá nakoniec vedie k úplnému zastaveniu prenosu nervových impulzov. Pri SM sa vyvíja nezávisle od autoimunitného zápalu [33]. Takže neuroimaging (magnetická rezonancia, MRI) fixuje príznaky neurodegenerácie už v počiatočných štádiách ochorenia.

    Existuje niekoľko možných mechanizmov vedúcich k neurodegenerácii pri SM. Jednou z nich je excitotoxicita spôsobená glutamátom, ktorá vedie k smrti oligodendrocytov a neurónov. Glutamát, najdôležitejší excitačný neurotransmiter centrálneho nervového systému [34], je sám o sebe toxický a po splnení svojej funkcie sa musí rýchlo odstrániť. To sa však v ČŠ nestáva z rôznych dôvodov. Okrem toho sú aktivované T lymfocyty samy zdrojom glutamátu. Nie je prekvapením, že sa zistilo, že mozog je u pacientov s MS zvýšený.

    Ďalší mechanizmus je spojený s redistribúciou iónových kanálov a zmenou ich permeability v axónoch neurónov, čo vedie k narušeniu iónovej rovnováhy a pre axón končí poškodením a smrťou.

    Nakoniec môže byť príčinou neurodegenerácie nerovnováha remyelinačných faktorov (nervový rastový faktor a neurotrofický faktor mozgu), ktoré sú nevyhnutné na prežitie oligodendrocytov a neurónov..

    Vyššie uvedené procesy môžu viesť k neurodegenerácii, v dôsledku ktorej je narušený prenos nervových impulzov a rozvíjajú sa príznaky charakteristické pre SM..

    Popísaná séria patologických javov vedie teda k tvorbe miest demyelinizácie na nervových vláknach, smrti oligodendrocytov a neurodegenerácii. Rýchlosť prenosu nervových impulzov z neurónu na neurón klesá, v dôsledku čoho rôzne systémy tela prestávajú prijímať signály z mozgu a objavia sa príznaky choroby.

    Príznaky a diagnostika roztrúsenej sklerózy

    To, ako sa SM prejaví, závisí od miesta a rozsahu poškodenia nervov. Preto sú príznaky MS neurologické (obr. 6) a nešpecifické. Inými slovami, sú charakteristické pre množstvo ďalších neurologických patológií, a preto priamo nesmerujú k SM. Niekedy si pacienti spätne všimnú epizódu (epizódy) nástupu určitých príznakov niekoľko mesiacov / rokov pred prvou návštevou lekára. Niektoré z týchto vzdialených príznakov v mladom veku sa často pripisujú únave, účinkom prechladnutia atď. a neberú sa vážne.

    Obrázok 6. Hlavné príznaky roztrúsenej sklerózy.

    Hlavné formy roztrúsenej sklerózy

    Prvý neurologický príznak spôsobený zápalom a demyelináciou v centrálnom nervovom systéme sa nazýva klinicky izolovaný syndróm (CIS). Tento stav trvá najmenej 24 hodín a zahrnuje jeden alebo viac neurologických príznakov charakteristických pre SM. Vznik CIS dramaticky zvyšuje riziko vzniku SM (pozri časť „Diagnostika“).

    U väčšiny pacientov (80–85%) sa vyvinie relaps-remitujúca SM, ktorá je charakterizovaná dlhodobými remisiami (roky, niekedy aj desaťročia), pričom postihnutie rastie pomaly a postupne. Neskôr s prechodom relaps-remitujúcej SM do sekundárnej progresívnej formy sa zdravotné postihnutie neustále zvyšuje, ale so zachovaním remisií. Od samého začiatku ochorenia sa u 10–15% pacientov rozvinie primárna progresívna forma s rýchlym a kontinuálnym nárastom postihnutia (obr. 7).

    Obrázok 7. Formy roztrúsenej sklerózy. Grafy ukazujú, ako sa zdravotné postihnutie v priebehu času zvyšuje s rôznymi formami ochorenia. Remitujúca forma SM sa vyskytuje vo vlnách, to znamená, že obdobia exacerbácií sú nahradené ich úplným alebo čiastočným zánikom (remisia). Do 10 rokov od začiatku ochorenia asi polovica pacientov s relaps-remitujúcou SM a po 30 rokoch - u 90% sa choroba stáva sekundárnou progresívnou formou, ktorá sa vyznačuje neustálym nárastom závažnosti. V prípade primárnej progresívnej SM sa postihnutie zvyšuje rýchlo od samého začiatku ochorenia - nepretržite, bez remisie.

    Diagnostika

    Musí byť dokázaná diagnóza sklerózy multiplex. Žiadny z príznakov, skóre fyzikálnych vyšetrení alebo laboratórne testy samy osebe nepotvrdzujú, že osoba má SM. U pacientov s CIS môže mať lekár podozrenie iba na SM. Hlavným diagnostickým nástrojom je neuroimaging. Ak sa v mozgu pacienta s CIS nachádzajú ložiská demyelinizácie (podľa údajov z magnetickej rezonancie), má takýto pacient veľkú pravdepodobnosť výskytu druhej epizódy neurologických príznakov, po ktorej bude nasledovať diagnóza „spoľahlivej sklerózy multiplex“. Ak na obrázkoch pacienta s CIS nie sú žiadne plaky, je pravdepodobnosť vzniku SM nízka. Na diagnostikovanie "spoľahlivej sklerózy multiplex" musí lekár súčasne:

    • nájsť príznaky demyelinizácie najmenej v dvoch rôznych oblastiach centrálneho nervového systému (rozptyl v priestore);
    • ukážte, že sa plaky objavili s časovým rozdielom;
    • vylúčiť všetky ďalšie možné diagnózy.

    Hlavným kritériom pre spoľahlivú MS je teda rozptyl ložísk demyelinizácie v priestore a čase. Po zistení prvej lézie na tomograme sa ďalšie snímky uskutočňujú v intervaloch 6 mesiacov, kým sa neobjaví druhá lézia (obr. 8), až potom sa stanoví konečná diagnóza. Podľa spätných odhadov je takmer 50% pacientov chorých najmenej päť rokov v čase stanovenia diagnózy.

    Obrázok 8. Magnetická rezonancia mozgu pacienta s roztrúsenou sklerózou v rôznych režimoch snímania. Čierne a biele šípky ukazujú ohniská demyelinizácie (plaky).

    Objasnenie diagnózy

    Metódy objasňujúce diagnózu zahŕňajú analýzu evokovaných potenciálov (EP) a analýzu mozgovomiechového moku. Analýza EP meria elektrickú aktivitu mozgu v reakcii na zvuk, svetlo alebo hmatovú stimuláciu špecifických senzorických nervových dráh. To vám umožní identifikovať spomalenie vedenia nervových impulzov spôsobené demyelinizáciou. Pretože pre presnú diagnózu je potrebné dokázať skutočnosť demyelinizácie v dvoch rôznych oblastiach centrálneho nervového systému, analýza EP môže pomôcť pri identifikácii nového zamerania demyelinizácie, ktoré sa zatiaľ klinicky neprejavilo..

    Pokiaľ ide o mozgovomiechový mok - tekutinu, ktorá kúpa mozog a miechu - u pacientov s MS sa v nej často nachádza oligoklonálny imunoglobulín IgG a niektoré ďalšie proteíny - produkty rozkladu myelínu. To môže naznačovať autoimunitný zápal v centrálnom nervovom systéme, pozitívny výsledok je však charakteristický pre rad ďalších ochorení centrálneho nervového systému. Samotné štúdie CAP a CSF teda nemôžu potvrdiť alebo vylúčiť diagnózu SM, ale sú užitočné ako odkazy v celkovom diagnostickom reťazci..

    Liečba roztrúsenej sklerózy

    Lieky, ktoré menia priebeh roztrúsenej sklerózy

    Skleróza multiplex si vyžaduje celoživotné ošetrenie. Ak predtým všetko prišlo k symptomatickej liečbe a pokusom potlačiť exacerbácie ochorenia, potom sa za posledných 20 rokov vďaka nahromadeným poznatkom o mechanizmoch vývoja ochorenia objavili lieky, ktoré menia priebeh SM (MDMS; v literatúre v anglickom jazyku sa im hovorí liečba modifikujúca chorobu). Všetky MITD znižujú aktivitu autoimunitného zápalu a pomalej neurodegenerácie (pozri bočný panel); ich pôsobenie je zamerané na formovanie stabilnej a dlhodobej remisie u pacientov. Okamžité predpísanie PIDMS ihneď po stanovení diagnózy zvyšuje šance na úspešnú liečbu.

    V súčasnosti je na celom svete schválených viac ako 10 MITRS na liečbu SM (obr. 9) [35]. Všetky z nich, s rôznym stupňom účinnosti a rizikom vedľajších účinkov, sa používajú na liečbu relaps-remitujúcej SM, niektoré sa používajú na liečbu sekundárne progresívnej MS. V marci 2017 americký úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil prvý liek na liečbu primárnej progresívnej MS ocrelizumab, u ktorého sa klinicky dokázalo, že je účinný [36].

    Obrázok 9. Lieky na SM schválené FDA a / alebo EMA (Európska agentúra pre lieky).

    Interferón-p (IFN-p) a glatirameracetát (GA) zostávajú najbezpečnejšími liekmi na liečbu SM, aj keď ich účinnosť sa u jednotlivých pacientov veľmi líši. Novšie lieky sú účinnejšie, ale čím účinnejší je liek, tým vyššia je pravdepodobnosť vedľajších účinkov a komplikácií..

    Lieky, ktoré menia priebeh roztrúsenej sklerózy

    Všetky PIDMS možno podmienečne rozdeliť do štyroch skupín (hviezdička označuje lieky schválené na liečbu SM v Ruskej federácii):

    1. Imunomodulačné lieky: IFN-p * (Betaferon ™, Rebif ™, Avonex ™, Extavia ™, Infibeta ™ atď.), GA * (Copaxone ™), teriflunomid * (Abadzhio ™) a dimetylfumarát * (Tekfidera ™). Potlačiť proliferáciu a aktiváciu autoreaktívnych T-lymfocytov, ako aj migráciu aktivovaných T- a B-buniek cez BBB do centrálneho nervového systému; posuňte rovnováhu cytokínov k zníženiu syntézy zápalových cytokínov a k zvýšeniu protizápalových. Okrem toho majú IFN-p a GA neuroprotektívny účinok na centrálny nervový systém a ovplyvňujú syntézu neurotrofných faktorov, ktoré určujú rast a diferenciáciu neurónov a oligodendrocytov..
    2. Prípravky so selektívnym mechanizmom účinku - fingolimod * (Gilenia ™). Fingolimod moduluje receptory sfingozínfosfátu na povrchu lymfocytov; väzbou na tieto receptory blokuje schopnosť lymfocytov opustiť lymfatické uzliny. To vedie k redistribúcii lymfocytov v tele pri zachovaní ich celkového počtu. Oneskorenie lymfatických uzlín sťažuje migráciu autoreaktívnych buniek v centrálnom nervovom systéme, čo vedie k zníženiu zápalu a poškodeniu nervového tkaniva..
    3. Selektívne lieky - humanizované monoklonálne protilátky: natalizumab * (Tisabri ™), daclizumab (Zinbrita ™), alemtuzumab (Lemtrada ™) a ocrelizumab.
      • Natalizumab je liek založený na humanizovaných (obsahujúcich fragmenty ľudského imunoglobulínu) monoklonálnych protilátok proti integrínu α4β1. Naviazaním na molekulu integrínu na aktivovaných imunitných bunkách natalizumab neumožňuje interakciu integrínu s jeho receptormi - adhéznymi molekulami na povrchu buniek vaskulárnej steny. To zabraňuje prenikaniu patologických autoreaktívnych buniek cez BBB do centrálneho nervového systému do zamerania zápalu, v dôsledku čoho sa znižuje rýchlosť demyelinizácie..
      • Daclizumab je liek na báze humanizovaných monoklonálnych protilátok proti povrchovému antigénu CD25, ktorý sa nachádza v aktivovaných T a B lymfocytoch a je súčasťou IL-2 receptora. Pretože IL-2 je potrebný na aktiváciu T-lymfocytov, daklizumab „obsadzujúci“ receptor IL-2 túto aktiváciu blokuje. Daclizumab súčasne aktivuje na membráne bunky prirodzeného zabíjania obsahujúce antigén CD56. Tieto bunky sa podieľajú na eliminácii predtým aktivovaných autoreaktívnych CD25 + T-lymfocytov. Daclizumab teda potláča a predchádza autoimunitným zápalom.
      • Alemtuzumab je liečivo založené na humanizovaných monoklonálnych protilátkach proti povrchovému antigénu CD52 umiestnenému na membráne zrelých T a B lymfocytov, monocytov a dendritických buniek, ale nie na ich prekurzoroch. Použitie alemtuzumabu dramaticky znižuje počet aktivovaných buniek CD52 +, čo vedie k zníženiu aktivity MS, pretože obnova skupiny T a B lymfocytov trvá nejaký čas. Je zaujímavé, že na Treg membráne je veľmi málo CD52, takže zostávajú nedotknuté. To vám umožní udržiavať imunitný systém vo vyváženom stave, keď sa začne obnova populácie „patogénnych“ Th1 a Th17..
      • Ocrelizumab je liek založený na humanizovaných monoklonálnych protilátkach proti povrchovému antigénu CD20, ktorý sa nachádza na membráne zrelých B-lymfocytov, ale nie kmeňových alebo plazmatických buniek. Ocrelizumab tým, že sa viaže na svoj cieľ, podporuje deštrukciu B-lymfocytov, ktorá im bráni vo vstupe do centrálneho nervového systému..
    4. Imunosupresíva: mitoxantrón * (Novantrone ™). Toto protirakovinové liečivo (cytostatikum) inhibuje proliferáciu T- a B-lymfocytov a makrofágov a tiež zabraňuje prezentácii antigénov. Mitoxantrón je účinný pri sekundárne progresívnej MS, dnes sa však zriedka používa kvôli závažným hematologickým a srdcovým vedľajším účinkom..

    Nové lieky na liečbu roztrúsenej sklerózy

    Ruskí vedci pod vedením akademika Ruskej akadémie vied Alexandra Gabiboviča Gabibova [37] z Ústavu bioorganickej chémie. akademici M.M. Šemyakin a Yu.A. Ovchinnikov v súčasnosti vyvíja nový liek na liečbu SM, ktorý už prešiel dvoma fázami klinických štúdií [38]. Liečivo sa vytvára pomocou lipozómov - umelých lipidových vezikúl obsahujúcich špeciálne vybrané fragmenty myelínu (peptidy) a cieleného dodania týchto fragmentov do buniek prezentujúcich antigén. Prezentácia peptidov z lipozómov zjavne aktivuje regulačné bunky schopné potlačiť autoimunitný zápal v centrálnom nervovom systéme. V druhej fáze klinických štúdií bol nový experimentálny liek podaný pacientom s recidivujúcou a sekundárne progresívnou SM, ktorí nereagovali na liečbu prvej voľby. Vo výsledku bola zaznamenaná stabilizácia stavu pacienta, dobrá znášanlivosť a bezpečnosť lieku. Tieto sľubné výsledky vzbudzujú nádej, že v Rusku bude schválený nový liek na liečbu SM.

    Ďalší vyvíjaný prístup je zameraný na aktívnu opravu poškodeného myelínu v centrálnom nervovom systéme. Na povrchu oligodendrocytov sa nachádza proteín nazývaný LINGO-1, ktorý blokuje schopnosť týchto buniek diferencovať a myelinovať axóny. V štúdiách na zvieracích modeloch sa preukázalo, že monoklonálne protilátky blokujú LINGO-1 a sprostredkujú tak regeneráciu myelínu. V prvej fáze klinických štúdií sa preukázala účinnosť, bezpečnosť a dobrá znášanlivosť lieku [39]. Ďalší spôsob obnovenia myelínu pri SM je spojený s aktiváciou signálnych dráh, ktoré spúšťajú jeho syntézu. Poskytnutie adekvátnej remyelinizácie sa pravdepodobne v budúcnosti stane súčasťou arzenálu liečby SM..

    Ďalším možným liekom je biotín (vitamín H), ktorého vysoké dávky preukázali v klinických štúdiách [40], [41], že znižujú rýchlosť vývoja SM. Jedná sa o to, že táto látka sa podieľa na regulácii energetického metabolizmu a syntéze lipidov potrebných na produkciu myelínu oligodendrocytmi. Predchádzajúce štúdie na zvieracích modeloch však uvádzali možný teratogénny účinok biotínu, takže jeho osud ako liečiva na SM nebol doteraz stanovený..

    Liečba roztrúsenej sklerózy kmeňovými bunkami

    Autológna transplantácia krvotvorných buniek

    Jeden zo sľubných prístupov k liečbe SM sa považuje za „resetovanie“ imunitného systému. Táto myšlienka je založená na skutočnosti, že zmeny vedúce k výskytu patologických lymfocytov, ktoré provokujú SM, sa nevyskytujú na úrovni kmeňových buniek, ale oveľa neskôr, počas ich diferenciácie. To znamená, že ak proces „reštartujete“, zničíte nebezpečné lymfocyty a umožníte imunitnému systému znovu vybudovať svoje bunky, môžete dosiahnuť významné zlepšenia..

    Bohužiaľ nie je možné ovplyvniť patologické zmeny, ktoré sa už v tele pacienta s SM vyskytli, existuje však šanca spomaliť alebo zastaviť proces demyelinizácie. Reštartovanie imunitného systému je však dosť nebezpečné, pretože si vyžaduje zavedenie do tela potenciálne smrteľne toxických látok, ktoré ničia všetky imunitné bunky. Potom pacient podstúpi vlastnú transplantáciu vopred získaných hematopoetických kmeňových buniek (ktoré vedú k tvorbe krvných buniek) [42]. To by malo viesť k úplnej obnove zásob myeloidných a lymfoidných buniek a k úprave imunologickej tolerancie..

    Tento prístup, ktorý sa nazýva autológna transplantácia krvotvorných buniek (ATHSC), pôvodne vyvinuli hematológovia na liečbu leukémie, ale už dlho sa skúma pre SM. ATHSC sa zatiaľ považuje za akési posledné riešenie pre pacientov s rýchlo progresívnou a refraktérnou SM. Všetky štúdie zahŕňajúce pacientov s SM sa uskutočňovali v malých skupinách, čo neumožňuje urobiť konečné závery o účinnosti metódy. Skutočne sa stáva, že úspešné výsledky získané v štúdiách na malej vzorke pacientov nie sú potvrdené vo veľkých skupinách. Počet prípadov úspešného obnovenia funkcií tela u pacientov s MS po ATHSCT je, bohužiaľ, v porovnaní s príkladmi neúčinnej alebo komplikovanej liečby zanedbateľný [43]. To však nebráni tomu, aby kliniky s pochybnou vedeckou základňou a lekári s nízkou kvalifikáciou ponúkali pacientom s MS liečbu ATHSC..

    Klinické štúdie s ATHSC prebiehajú a za posledné desaťročie sa dosiahol veľký pokrok v znižovaní rizík spojených s týmto postupom. Po ukončení randomizovaných kontrolovaných klinických štúdií bude možné konečne posúdiť, u ktorých pacientov je táto metóda indikovaná. Podľa odborníkov je pravdepodobné, že hodnotenie prínosov a rizík ATHSC spojené s dostupnosťou účinných monoklonálnych protilátok na kontrolu ochorenia u pacientov s ťažkou SM ponechá túto stále nie úplne vyvinutú technológiu ako doplnkovú liečbu SM..

    Použitie indukovaných pluripotentných kmeňových buniek na obnovu štruktúr CNS

    Ďalší sľubný vývoj v liečbe SM je založený na použití indukovaných pluripotentných kmeňových buniek (iPSC) na nahradenie mŕtvych oligodendrocytov a neurónov. IPSC schopné transformácie na rôzne typy buniek je možné získať „preprogramovaním“, napríklad kožných buniek pacienta. Tieto štúdie sa ešte len začínajú. Napríklad nedávno boli úspešne ukončené experimenty s transplantáciami kmeňových buniek získaných z kože pacientov s SM do mozgu myší, ktoré sa zmenili na efektívnych producentov myelínu [44]. Ďalšia štúdia najskôr preprogramovala kmeňové bunky z myšej kože na nervové kmeňové bunky a potom ich transplantovala do miechy demyelinizovaných zvierat. Vďaka tomu sa stav zvierat zlepšil. Transplantované bunky zjavne vylučujú látky, ktoré stimulujú opravu centrálneho nervového systému. Manipulácie s kmeňovými bunkami sú stále v štádiu podrobnej štúdie a zďaleka nie sú zavedené do rutinnej klinickej praxe [45].

    Za posledných 20 rokov sa dosiahol obrovský pokrok v liečbe SM. Doteraz, tak či onak, sú všetky PITRS z arzenálu neurológov zamerané predovšetkým na potlačenie autoimunitného zápalu. V blízkej budúcnosti sa očakáva schválenie prvého lieku na liečbu primárnej progresívnej SM. Vďaka bunkovým technológiám sa dosiahli veľmi dobré výsledky pri obnove stratených funkcií u pacientov s SM. Tieto prípady sa však stále dajú označiť za ojedinelé a riziko vedľajších účinkov je stále veľmi vysoké..

    Je možné predpovedať priebeh roztrúsenej sklerózy a účinnosť jej liečby?

    Otázka personalizácie liečby SM je veľmi akútna [50]. Priebeh ochorenia nemožno predpovedať na základe klinických prejavov SM. To komplikuje výber taktiky riadenia pre konkrétneho pacienta a vytvára pre neho ďalší psychický stres. Medzi rôznymi formami SM existujú genetické rozdiely a bolo nájdených niekoľko genetických markerov [51], ktoré predpovedajú, aké ťažké bude MS, ale, bohužiaľ, iba v rámci určitých etnických skupín. Väčšina z týchto štúdií na svete doteraz nebola korunovaná úspechom..

    Okrem toho sa odpoveď na liečbu MDDMS môže líšiť od pacienta k pacientovi: účinnosť môže byť vysoká alebo vôbec nie je viditeľná. Faktom je, že fyziologické procesy zodpovedné za metabolizmus liečiva sú pod prísnou genetickou kontrolou. Veda, ktorá skúma vzťah genetických variantov s rozdielmi v týchto procesoch, sa nazýva farmakogenetika [52]. Vykonávajú sa farmakogenetické štúdie s cieľom čo najskôr zvoliť pre neho najefektívnejšie liečivo na základe genotypu konkrétneho pacienta. Podobný výskum MS sa s istým úspechom uskutočňoval od roku 2001. Bolo nájdených niekoľko genetických markerov účinnosti liečby IFN-β a GA liečivami, ktoré sa však líšia pre rôzne etnické skupiny. Napríklad pre „ruskú“ populáciu - pacientov slovanského pôvodu, ktorí sa považujú za svojich najbližších príbuzných za ruských - bol nájdený komplexný marker (určitá skupina alel génov imunitnej odpovede), u ktorých nosičov je vysoko pravdepodobné, že liečba pomocou liekov IFN-β bude účinná [53]. Našiel sa tiež marker spojený s nízkou účinnosťou GA - títo pacienti sú s najväčšou pravdepodobnosťou indikovaní na vymenovanie alternatívneho lieku.

    Výskum hľadania univerzálnych genetických markerov pre prognózu priebehu a liečby SM sa uskutočňuje pod vedením profesoriek Olgy Olegovnej Favorovej a Alexeja Nikolajeviča Bojka z Ruskej národnej výskumnej lekárskej univerzity pomenovanej po I.I. N.I. Pirogov [53], [54], [55]. Pokračovanie týchto štúdií (najmä vzhľadom na vývoj nových liekov), ktorých sa zúčastňujú tisíce pacientov z rôznych etnických skupín, môže viesť k vývoju prediktívnych testov. To by umožnilo lekárovi byť v strehu a vopred rozhodnúť o taktike riadenia konkrétneho pacienta..

    Organizácie pacientov

    Klinické prejavy ochorenia nie sú zďaleka jediné, s čím sa pacient musí vyrovnať. Vždy je to tiež strach, osamelosť, pocit odcudzenia a izolácie. Činnosť pacientskych organizácií je nevyhnutná pre informačnú podporu, ochranu práv a záujmov pacientov, riešenie problémov s liečením a sociálnou rehabilitáciou pacientov a ich rodín. Všeruská verejná organizácia postihnutých ľudí so sklerózou multiplex je najväčšou ruskou organizáciou pacientov trpiacich na SM. Za svoj hlavný cieľ označuje vytváranie podmienok pre zvyšovanie kvality života občanov Ruskej federácie s čs. Organizácia na svojej webovej stránke pravidelne uverejňuje fotoreportáže zo spoločenských udalostí v rôznych mestách Ruska a nastoľuje dôležité otázky týkajúce sa kvality života pacientov s SM: nájdete tam napríklad odvolanie na ministra zdravotníctva so žiadosťou o zaradenie dimetylfumarátu do zoznamu základných liekov..

    Na informačnom portáli o roztrúsenej skleróze, ktorý vznikol za podpory farmaceutickej spoločnosti Teva (výrobca glatirameracetátu), môžete požiadať o psychologickú podporu telefonicky a písomne ​​od kvalifikovaného právnika. Táto stránka obsahuje informácie o možnostiach rehabilitácie, rozhovory a osobné príbehy pacientov s SM, správy o kultúrnych udalostiach v Moskve.

    Moskovská spoločnosť pre sklerózu multiplex nedávno spustila bezplatný rehabilitačný program pre pacientov s SM. Pravidelné skupinové cvičenia jogy a fyzioterapie boli organizované podľa špeciálne vyvinutých metód. Okrem toho bola s podporou spoločnosti Teva vytvorená mapa prístupnosti pre moskovské lekárske, sociálne, športové, kultúrne a zábavné zariadenia vybavené pre ľudí so zníženou pohyblivosťou..

    Na webových stránkach ruských pacientskych organizácií je, bohužiaľ, len veľmi málo materiálov, ktoré by pacientovi s MS umožňovali vyhľadávať aktuálne informácie o ich ochorení: dôvody jeho vývoja, diagnostiky a moderné spôsoby liečby. Na zahraničných portáloch pre pacientov sú tieto informácie prezentované v prístupnom jazyku a sú veľmi dobre systematizované, neustále existujú aktualizované sekcie vedeckého výskumu v oblasti SM. Na webových stránkach pacientskych organizácií v rôznych krajinách možno často nájsť informácie o súčasných klinických skúškach nových liekov a možnosti registrácie pre účasť na nich. Nasledujú hlavné anglicky hovoriace organizácie pacientov s SM:

    V súčasnosti môže väčšina ľudí s SM žiť plnohodnotný život s včasne a správne vybranou liečbou. Ľudia, ktorí sú prakticky kdekoľvek na svete, sú každý deň v kontakte, nachádzajú si podporu a porozumenie. Stránka Iriny Yasiny na Facebooku je aktualizovaná takmer každý deň. Možno len obdivovať, aký aktívny je životný štýl autora, rozprávanie o cestách, dojmoch, zdieľanie vnímania rôznych udalostí, pričom zostáva otvorený svojmu publiku a niekedy ho podporuje. Rozhodnutie o tom, ako využiť svoje vlastné schopnosti a podieľať sa na živote spoločnosti, či už byť šťastní a slobodní, vždy záleží len na nás samotných..